Ultima misiune a sfinților frați Chiril și Metodiu a fost la Roma (867-868). Ei au fost primiți în mod solemn de Papa Adrian al II-lea, deoarece purtau moaștele unuia dintre primii papi ai Romei – Sf. Clement I, pe care le-au descoperit în Herson în timpul întâlnirilor lor cu khazarii. Aceasta a fost singura ocazie în care Papa a părăsit palatul său și a ieșit din oraș pentru a-i întâlni personal pe frații care înapoiau în capitala creștină moaștele marelui sfânt.

Cel mai important moment al acestei misiuni a fost recunoașterea de către Papa Adrian al II-lea a alfabetului glagolitic și a cărților liturgice scrise în acest alfabet. În cadrul unei ceremonii desfășurate în marea bazilică Santa Maria Maggiore, acesta declară limba slavonă egală cu greaca și latina, a consacrat traducerile în glagolitică ale textelor bisericești și l-a declarat pe Constantin-Ciril consilier al său.